Что такое иммуносупрессия?

Автор Лиджи Томас

Перевод с английского Н.Д. Фирсовой

 

Иммуносупрессия относится к подавлению иммунного ответа нормальной иммунной системой к антигенной стимуляции, преднамеренно или в качестве побочного эффекта терапевтического средства, такого как противоопухолевая химиотерапия.

Это состояние также может развиться при нарушениях иммунной системы, например, при системной красной волчанке или диабете.

 

Причины иммуносупрессии

Причины иммуносупрессии могут быть классифицированы следующим образом:

Системные болезни:

  • Иммуносупрессия - подавление иммунитетаСахарный диабет;
  • Хронический алкоголизм;
  • Почечная или печеночная недостаточность;
  • Аутоиммунные нарушения, такие как системная красная волчанка или ревматоидный артрит;
  • Инфекция ЦНС.

Иммуносупрессивное лечение:

  • Кортикостероиды;
  • Поликлональные иммуноглобулины, такие как антилимфоцитарный глобулин и моноклональные иммуноглобулины, такие как даклизумаб (как моноклональные, так и поликлональные иммуноглобулины, нацелены только на клеточный иммунитет путем истощения лимфоцитов);
  • Антиметаболиты: ингибиторы кальцинеурина, которые предотвращают транскрипцию Т-клеток, такие как циклоспорин; рапамицины, которые блокируют mTOR-киназу в лимфоцитах, таких как эверолимус; ингибиторы митоза, которые блокируют метаболизм пурина, такие как азатиоприн;
  • Ионизирующее излучение;
  • Биологические алкилирующие агенты, такие как циклофосфамид и хлорамбуцил.

 

Показания к иммуносупрессии

Иммуносупрессия клинически показана в трех различных ситуациях:

  1. Период после трансплантации, чтобы предотвратить отторжение трансплантата и реакции трансплантат против хозяина;
  2. Наличие аутоиммунного или гиперчувствительного расстройства, которое заставляет собственные антигены идентифицироваться как чужеродные мишени иммунной атаки, приводит к повреждению тканей и органов.
  3. Возникновение лимфопролиферативных нарушений.

Иммунодепрессанты – это препараты, которые используются для преднамеренного подавления производства и активности иммунных клеток. Однако эти препараты также подавляют нормальный иммунный ответ на инфекционные агенты и даже на появление злокачественных или пред-злокачественных изменений в клетках.

Химиотерапевтические препараты также уменьшают нормальный иммунный ответ.

 

Нормальный иммунный ответ

Иммунный ответ имеет две фазы, а именно индуктивную и продуктивную фазу. В индуктивной фазе небольшое количество лимфоцитов взаимодействует с чужеродным антигеном. В продуктивной фазе стимулированные клетки размножаются, кроме того, стимулируют большее количество клеток, а также продуцируют антитела из плазматических клеток в зависимости от природы стимулируемых клеток.

Большинство иммунодепрессантов действуют, предотвращая пролиферацию иммунокомпетентных клеток. Таким образом, они блокируют первичный иммунный ответ. Вторичный или анамнестический ответ, который зависит от уже сформированных ячеек памяти, сложнее блокировать.

 

Симптомы и признаки иммуносупрессии

В целом, пациенты с ослабленным иммунитетом имеют измененную связь с чужеродными антигенами, в том числе с патогенными микробами. Это приводит к следующим клинически значимым изменениям:

  • Развитие оппортунистических инфекций, которые вызваны условно-патогенными или безвредными в обычных условиях микроорганизмами, к которым относятся: вирусные инфекции, такие как инфекции простого герпеса, герпес зостер, цитомегаловирус; бактериальные инфекции, такие как S. Aureus; грибковые инфекции, такие как Aspergillus;
  • Быстрый прогресс инфекций;
  • Изменения в обычных признаках и симптомах инфекции, включая лабораторные параметры, приводящие к нетипичному представлению инфекции;
  • Злокачественные новообразования, такие как опухоли у реципиентов трансплантата, или вторичные злокачественные опухоли у пациентов, получавших химиотерапию при лейкемии.

В дополнение к системной инфекции общее состояние здоровья этих пациентов ослабляется многими факторами, такими как:

  • Основное заболевание;
  • Неблагоприятные реакции, вызванные приемом лекарственных средств;
  • Недоедание;
  • Побочные эффекты различных медицинских процедур.

 

Диагностика и лечение

Диагностика иммуносупрессии осуществляется с помощью тестов иммунной функции, среди которых перечисленные ниже.

Тесты на клеточный иммунитет, в том числе:

  • Фагоцитарные функциональные тесты, такие как тест восстановления нитросинего тетразолия;
  • Тестирование кожи на отсроченные реакции гиперчувствительности;
  • Т-клеточные тесты активации, такие как трансформация после воздействия митогена;
  • Анализы лимфокинов, такие как фактор ингибирования миграции.

Тесты на гуморальный иммунитет, такие как:

  • Анализы сывороточного иммуноглобулина, такие как радиальная иммунодиффузия и электрофорез белков в сыворотке крови;
  • Специфические антитела, такие как реакция агглютинации, радиоиммунологический анализ или ELISA-тесты;
  • Количественное определение В-лимфоцитов.

Лечение направлено на профилактику и лечение инфекций как можно раньше и как можно активнее.

Связаться с нами